干细胞与癌症发展之间的新联系

范德比尔特大学的Wang Yang博士及其同事通过EGFR负调控子LRIG1显示了一种新型的癌症发展机制。

干细胞负责组织的增殖和再生。肠上皮是位于肠壁上的单层细胞，将外部和内部环境分隔开来，是一种高度再生的组织，每隔4-6天就会用新细胞替换旧细胞。

干细胞通过补充死亡和脱落的细胞在维持肠道稳态中起重要作用。顾名思义，表皮生长因子受体(EGFR)可为肠上皮细胞提供增殖信号，并有助于维持体内稳态。

但是，EGFR信号必须严格控制。EGFR信号不足是神经退行性疾病的原因，还导致小鼠发育缺陷。另一方面，过量的EGFR信号传导对于许多恶性肿瘤至关重要。例如，EGFR的过表达与转移性结肠癌有关。

控制EGFR信号传导的一种机制是通过其负调控因子LRIG1。最近，还显示LRIG1标记大肠干细胞。有人提议将LRIG1用作肿瘤抑制药物已有近十年的历史。直到最近，科学家才发现LRIG1是肿瘤抑制因子的直接遗传学证据。

该评论发表在《英国癌症杂志》上，描述了LRIG1在肠道生理中的三个关键和相互关联的作用，即肿瘤抑制因子，EGFR负调节剂和干细胞标记。

范德比尔特大学Robert Coffey教授实验室的主要作者Yang Wang博士与合著者开始进行综述，讨论了我们目前对LRIG1在调节EGFR信号传导中的作用的理解。

然后，他们系统地回顾了支持LRIG1作为肿瘤抑制因子的体内证据。肿瘤抑制因子的丧失通常会导致癌症的早期发作。小鼠LRIG1的基因消融也导致年轻时自发的十二指肠腺瘤。

在人类癌症中未发现明显的LRIG1突变。因此，Wang博士及其同事回顾了有关LRIG1在人类癌症中表达的文献并挖掘了已发表的数据集。在这项分析中，作者显示了LRIG1在癌症中的缺失。此外，LRIG1表达与癌症的预后在很大程度上呈正相关，进一步支持了其作为肿瘤抑制因子的作用。罗伯特·科菲教授(Robert J Coffey)实验室中的一名高级研究生艾米丽·J·普林(Emily J Poulin)是该研究的共同作者。

最近，在解决LRIG1的治疗潜力方面取得了进展。LRIG1的可溶性细胞外部分已被证实可抑制小鼠异种移植物中人脑胶质瘤的生长。

因此，靶向恢复LRIG1可能是一种有前途的抗癌策略。